人(rén)源腫瘤組織(PDX)藥效評價
用(yòng)PDX腫瘤動物(wù)模型進行的(de)抗腫瘤藥效學評價,由于腫瘤直接來(lái)源于人(rén)體腫瘤,保留了(le)腫瘤細胞的(de)異質性,其生物(wù)學特征與臨床腫瘤基本相似。與傳統的(de)細胞系移植模型相比,PDX模型實驗結果的(de)臨床預見性更好。
實驗設計:
1. 動物(wù)和(hé)分(fēn)組:實驗由陰性對(duì)照(zhào)組、陽性對(duì)照(zhào)組和(hé)客戶選定的(de)1-3個(gè)藥物(wù)實驗組組成。
2. 治療:治療開始時(shí)間可(kě)選擇腫瘤接種後3天或當腫瘤生長(cháng)至100 mm3時(shí)開始給藥。給藥方式包括皮下(xià)、肌肉、尾靜脈、腹腔及灌胃等。可(kě)治療時(shí)間取決于所用(yòng)的(de)腫瘤類型,通(tōng)常爲4-8周。
分(fēn)析指标:
1.荷瘤鼠臨床症狀觀察
2.熒光(guāng)測量不同時(shí)間點腫瘤體積變化(huà)
3.荷瘤鼠體重變化(huà)
4.荷瘤鼠生存時(shí)間
5.血液标本采集
6.實驗終點檢測腫瘤轉移
7.實驗終點腫瘤重量
8.原發腫瘤和(hé)主要器官标本采集
9.病理(lǐ)學檢查
10.腫瘤相關标志物(wù)和(hé)基因改變
PDX模型在腫瘤藥物(wù)篩選評價中的(de)應用(yòng)
主要應用(yòng)于腫瘤新藥臨床前篩選評價。通(tōng)過系統科學的(de)臨床前試驗設計(随機雙盲),應用(yòng)不同PDX模型評價藥物(wù)對(duì)代表不同腫瘤病人(rén)的(de)PDX模型動物(wù)的(de)治療效果。每一個(gè)PDX模型代表一個(gè)病人(rén),在PDX模型上進行藥物(wù)篩選相當于在鼠身上做(zuò)第0 期的(de)臨床實驗,不同PDX模型上的(de)藥效性差異,結合對(duì)模型的(de)系統遺傳性分(fēn)子鑒定,爲尋找用(yòng)于病人(rén)分(fēn)選的(de)生物(wù)标記物(wù)提供了(le)有效并切實可(kě)行的(de)工具,同時(shí)也(yě)爲腫瘤的(de)個(gè)體化(huà)治療提供了(le)指導依據。