品系基本信息
特性和(hé)用(yòng)途
腸癌小鼠模型(誘導) AOM+DSS 誘導
結直腸癌是世界範圍内腫瘤患者的(de)第三大(dà)死因,它是一種自發性、慢(màn)性結腸黏膜炎症病變,其發病機制目前尚未清楚。但研究發現,人(rén)類最常見的(de)兩種慢(màn)性炎症性腸道疾病(IBD),潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)和(hé) Chron’s 疾病(CD),它們均與結直腸癌發生相關。自從日本學者于 1985 年首次
應用(yòng)硫酸葡聚糖(DSS)制備了(le)鼠 UC 模型後,大(dà)量的(de)動物(wù)模型被應用(yòng)于 UC 的(de)研究,而 DSS 結腸炎模型是目前應用(yòng)最爲廣泛的(de) UC 模型之一。
AOM 常與緻炎劑 DSS 協同作用(yòng),可(kě)誘導炎症性腸病(IBD)逐步發展爲炎症相關的(de)結直腸腫瘤。由于 AOM/DSS 模型能夠很好地模拟慢(màn)性腸道炎症誘發腫瘤的(de)病理(lǐ)過程,被廣泛用(yòng)于炎症相關性腫瘤形成機制的(de)研究。
葡聚糖硫酸鈉鹽(Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS)是一種聚陰離子衍生物(wù),其誘導結腸炎模型的(de)機制雖仍未十分(fēn)明(míng)确,但通(tōng)常認爲與巨噬細胞功能失調、腸道菌群失調、誘導物(wù) DSS 對(duì)結腸上皮的(de)毒性作用(yòng)、細胞因子在 DSS 結腸炎模型的(de)發病中起重要作用(yòng)(腫瘤壞死因子、白介素、幹擾素、
IL-10 和(hé) IL-12)等機制有關。
偶氮甲烷(Azoxymethane, AOM)是一種甲基化(huà)劑,可(kě)以在 DNA 中形成 6-O-甲基鳥嘌呤,導緻堿基錯配,從而誘導組織中的(de)腫瘤形成。
造模步驟:
1、準備小鼠适應性飼養1周後,稱重,按10mg/kg.bw劑量進行腹腔注射AOM;
2、給小鼠飲用(yòng)添加DSS的(de)飲用(yòng)水(shuǐ),濃度爲2%(wt/vol),持續5天(若動物(wù)有不良反應,及時(shí)更換爲1%的(de)DSS飲用(yòng)水(shuǐ)),每天觀察小鼠排便情況并記錄評分(fēn);
3、給小鼠更換爲不添加DSS的(de)正常飲用(yòng)水(shuǐ),持續14天;
4、重複步驟2和(hé)3兩次,等待腫瘤形成,進行後續檢測和(hé)實驗;
AOM/DSS 造模優勢:
·方法簡單;
·重複性高(gāo);
·建模型周期短;
·可(kě)用(yòng)于任何遺傳背景的(de)動物(wù)(敲除、轉基因等);
驗證數據
小鼠經AOM+DSS誘導2~3個(gè)月(yuè)後開始自發産生腸道腫瘤,誘發成功率80%以上。
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