心肌缺血再灌注損傷(I/R)小鼠模型

心髒損傷（ischemia/reperfusion, I/R）足以威脅生命，由缺血再灌注損傷引起的(de)心肌損傷是患者心力衰竭的(de)重要原因。在細胞水(shuǐ)平上，缺血或缺氧後不久，心肌細胞中的(de)能量分(fēn)子三磷酸腺苷（ATP）含量迅速下(xià)降。如果缺血繼續，線粒體釋放的(de)細胞色素c觸發細胞凋亡，線粒體通(tōng)透性增強

後，ATP耗盡，并最終使心肌細胞壞死。而此時(shí)恢複氧糖供應，即“再灌注”過程，爲ATP的(de)生産提供了(le)原料，清理(lǐ)了(le)來(lái)自壞死細胞的(de)有害物(wù)質，但是細胞會産生有害的(de)活性氧（ROS），引起再灌注損傷。因此，缺血再灌注損傷幾乎不可(kě)避免的(de)會引起心肌細胞的(de)死亡，嚴重時(shí)可(kě)能會危及

生命。盡管研究人(rén)員(yuán)在該領域進行了(le)深入研究，但仍需開發具有臨床有效的(de)幹預措施。

模型制作方法：

（1）小鼠腹腔注射麻醉，待麻醉生效後，行氣管插管，成功後接小鼠呼吸機控制呼吸（頻(pín)率是90~110次/min，潮氣量0.3~0.4ml）。

（2）胸骨左側切開皮膚，此處有靜脈，用(yòng)止血鉗夾下(xià)即可(kě)不出血。鈍性分(fēn)離肌肉見肋骨，在第3肋間隙用(yòng)眼科剪輕輕向下(xià)分(fēn)離肋間肌，用(yòng)拉鈎拉開胸壁。

（3）小心剪開心包膜，用(yòng)棉簽輕壓住心髒。在左心耳下(xià)緣3~4mm進針，進針深約1.5mm，斜向右上方肺動脈圓錐方向出針，針距約3~4mm，分(fēn)别将線兩端穿入小圈内。留線暫不結紮（因縫針刺激心髒會出現心律失常）。穩定3-5分(fēn)鐘(zhōng)後再收緊結紮線，連同小段聚已烯管結紮（起壓迫

血管作用(yòng)）。立即觀察心電圖，以出現QRS高(gāo)大(dà)增寬爲結紮成功标志（S-T段不一定可(kě)見改變），記時(shí)缺血時(shí)間。40分(fēn)鐘(zhōng)後輕拉松結線，打開血管再灌注，立即觀察心電圖，數分(fēn)鐘(zhōng)後應該出現QRS回落變窄。再灌注180分(fēn)鐘(zhōng)，注意觀察再灌注心律失常。

（4）閉胸逐層縫合，術後維持體溫直接影(yǐng)響到成活率，可(kě)用(yòng)電熱(rè)毯維持體溫，26-28℃之間。

（5）見排尿可(kě)拔管，氣管處一針縫合，再縫合皮膚，放回籠觀察。