心衰動物(wù)模型

心力衰竭（heart failure）簡稱心衰，是指由于心髒的(de)收縮功能和(hé)（或）舒張功能發生障礙，不能将靜脈回心血量充分(fēn)排出心髒，導緻靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足，從而引起心髒循環障礙症候群，此種障礙症候群集中表現爲肺淤血、腔靜脈淤血、心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷

過重、炎症等，能引起心肌損傷的(de)一般心血管疾病最終都會導緻心肌結構和(hé)功能異常，導緻心室泵血和(hé)（或）充盈功能低下(xià)的(de)心力衰竭。心力衰竭是緻死性疾病，世界上至少有2600萬人(rén)受心衰影(yǐng)響，其發病率和(hé)病死率逐年增高(gāo)，嚴重危害人(rén)類身體健康。心力衰竭的(de)緻病因素複雜(zá)，但對(duì)心力衰竭的(de)

發病機制和(hé)幹預治療的(de)研究還(hái)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床要求，這(zhè)就需要建立成熟穩定的(de)心力衰竭動物(wù)模型來(lái)了(le)解疾病進程以及研究新的(de)治療方法。

缺血型心力衰竭模型

1)冠狀動脈結紮法

原理(lǐ)：冠狀動脈結紮手術誘導

建模方法：

1. 3%戊巴比妥鈉80mg/kg腹腔注射麻醉，用(yòng)小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下(xià)毛發（充分(fēn)暴露手術區(qū)），用(yòng)碘酒和(hé)75％乙醇手術區(qū)消毒。

2. 氣管插管：麻醉後，夾趾檢測無反應即可(kě)進行MI手術。打開外置光(guāng)源、顯微鏡開關，打開呼吸機，設置好各參數（呼吸頻(pín)率110bpm），将氣管插管沿聲門插入氣管，取下(xià)小鼠接上呼吸機，觀察小鼠呼吸狀況，胸廓起伏與呼吸機頻(pín)率一緻表示插管成功，即可(kě)進行MI手術。

3. 用(yòng)眼科剪在左前肢腋下(xià)，用(yòng)顯微剪于三、四肋間打開胸腔充分(fēn)暴露心髒，顯微直鑷輕輕夾起少量心包并于左心耳下(xià)撕開少許心包，充分(fēn)暴露左冠狀動脈前降支（LAD）或所在區(qū)域。

4. 結紮冠狀動脈：于顯微鏡下(xià)找到LAD走向或可(kě)能所在位置，持針器持取7-0帶針縫合線，于左心耳下(xià)緣2mm處進針，縫線穿過LAD，以完全阻斷LAD血流。

5. 關胸：結紮完成後，6-0縫線完全縫合胸腔開口（保證無縫隙、無錯位）關閉胸腔，由内向外逐層縫合各層肌肉和(hé)皮膚。

6. 術後管理(lǐ)：術後密切關注小鼠狀态，有無呼吸異常等。待小鼠自然蘇醒後将小鼠從呼吸機上取下(xià)并取下(xià)氣管插管，正常飼養。

2)心肌缺血再灌注損傷(I/R)

原理(lǐ)：冠狀動脈結紮再松開手術誘導

建模方法：

1. 小鼠腹腔注射麻醉，待麻醉生效後，行氣管插管，成功後接小鼠呼吸機控制呼吸（頻(pín)率是90~110次/min，潮氣量0.3~0.4ml）。

2. 胸骨左側切開皮膚，此處有靜脈，用(yòng)止血鉗夾下(xià)即可(kě)不出血。鈍性分(fēn)離肌肉見肋骨，在第3肋間隙用(yòng)眼科剪輕輕向下(xià)分(fēn)離肋間肌，用(yòng)拉鈎拉開胸壁。

3. 小心剪開心包膜，用(yòng)棉簽輕壓住心髒。在左心耳下(xià)緣3~4mm進針，進針深約1.5mm，斜向右上方肺動脈圓錐方向出針，針距約3~4mm，分(fēn)别将線兩端穿入小圈内。留線暫不結紮（因縫針刺激心髒會出現心律失常）。穩定3-5分(fēn)鐘(zhōng)後再收緊結紮線，連同小段聚已烯管結紮（起壓迫血管作用(yòng)）。立即

觀察心電圖，以出現QRS高(gāo)大(dà)增寬爲結紮成功标志（S-T段不一定可(kě)見改變），記時(shí)缺血時(shí)間。40分(fēn)鐘(zhōng)後輕拉松結線，打開血管再灌注，立即觀察心電圖，數分(fēn)鐘(zhōng)後應該出現QRS回落變窄。再灌注180分(fēn)鐘(zhōng)，注意觀察再灌注心律失常。

4. 閉胸逐層縫合，術後維持體溫直接影(yǐng)響到成活率，可(kě)用(yòng)電熱(rè)毯維持體溫，26-28℃之間。

5. 見排尿可(kě)拔管，氣管處一針縫合，再縫合皮膚，放回籠觀察。

壓力負荷型心力衰竭模型

主動脈弓縮窄法

主動脈弓縮窄（TAC）是一個(gè)慢(màn)性心室肥大(dà)的(de)最爲常用(yòng)疾病模型，可(kě)用(yòng)于模拟高(gāo)血壓或室内壓增高(gāo)而引起的(de)肥厚性心肌病，在臨床前藥物(wù)研究或基礎醫學、生物(wù)學研究中廣泛應用(yòng)。

原理(lǐ)：縮窄主動脈弓增強室内壓力，從而引發肥厚性心肌病然後導緻心力衰竭

建模方法：

1. 麻醉，氣管插管。

2. 酒精消毒皮膚，剪開皮膚，平行于小鼠上肢中點連線，作一橫向切口。切皮位置以清晰的(de)看到第二肋爲最佳，然後夾起并剪去開口處皮下(xià)筋膜。

3. 縫牽引線，剪胸骨并撐開胸腔。牽引線可(kě)以更爲順利的(de)橫斷胸骨，并有助于胸撐的(de)置入。撐開胸腔後可(kě)以清晰的(de)看到胸腺。

4. 鈍性分(fēn)離胸腺，暴露主動脈弓及其分(fēn)支。

5. 把主動脈弓、頭臂幹及左頸總動脈之間的(de)軟組織撕開一小口，穿線。

6. 結紮主動脈弓。

7. 關胸，排氣，縫皮，消毒，拔管，加熱(rè)墊複蘇。