肥胖模型(OB/OB小鼠)
肥胖症是遺傳因素與環境因素共同作用(yòng)所緻的(de)營養代謝障礙性疾病。預防和(hé)治療肥胖症已成爲21世紀重要的(de)健康問題。肥胖症研究,動物(wù)造模是極爲關鍵的(de)前期工作。隻有成功完成肥胖動物(wù)模型制造,才能對(duì)肥胖發生機理(lǐ)及其治療進行研究。

肥胖自發突變的(de)純合子小鼠(Lepob, 通(tōng)常寫作ob或ob/ob)大(dà)約四周時(shí)可(kě)以看到表型。純合子突變小鼠體重迅速增加,可(kě)達野生型對(duì)照(zhào)鼠正常體重的(de)三倍。除了(le)肥胖以外,突變鼠還(hái)表現出攝食過量,糖尿病樣高(gāo)血糖綜合症,糖耐量不良,血漿胰島素升高(gāo),生殖力降低,創傷愈合能力受損,以及垂體
和(hé)腎上腺激素水(shuǐ)平升高(gāo)。
它們的(de)肥胖特征表現爲脂肪細胞的(de)數量和(hé)體積均增高(gāo)。盡管攝食過量是肥胖的(de)原因之一,但在按照(zhào)維持瘦鼠正常體重的(de)飲食水(shuǐ)平進行限制飲食的(de)條件下(xià),純合子還(hái)是會發生體重過剩和(hé)脂肪沉積。高(gāo)胰島素血症在體重增加後才發生,并很可(kě)能是由體重增加而導緻的(de)。純合子小鼠的(de)胰島進行胰島素分(fēn)
泌的(de)阈值異常低下(xià),即便是在幼年還(hái)未發生肥胖的(de)小鼠中也(yě)同樣如此。
與攜帶糖尿病突變基因位點(Leprdb)的(de)小鼠同樣,糖尿病樣綜合症的(de)表現型與遺傳背景密切相關。在C57BL/6J背景下(xià),高(gāo)血糖症隻是暫時(shí)的(de)(14-16周後降低)。在C57BLKS背景下(xià),ob純合子表現出嚴重的(de)糖尿病症狀,胰島退化(huà)和(hé)早期死亡。