抑郁模型

抑郁症是一種複雜(zá)的(de)精神疾病，主要症狀表現爲抑郁心境、興趣缺失、負罪感或無價值感，以及自殺觀念等。抑郁症的(de)發病原因複雜(zá)，研究者認爲遺傳因素、社會因素以及個(gè)人(rén)因素都可(kě)能參與抑郁症的(de)發生。目前有三種經典的(de)小鼠慢(màn)性抑郁模型：慢(màn)性溫和(hé)的(de)不可(kě)預知性應激模型

（unpredictable chronic mild stress, CMS）,習(xí)得(de)性無助模型（learned helplessness, LH）和(hé)社會挫敗模型（chronic social defeat stress, CSDS）。

一、慢(màn)性溫和(hé)不可(kě)預知性應激（chronicmildstress,CMS）模型

慢(màn)性溫和(hé)不可(kě)預知性應激動物(wù)模型能夠模拟人(rén)們在經受非連續性、中慢(màn)性、低水(shuǐ)平應激後而出現的(de)抑郁症狀。

構建方法：

讓老鼠在2~4周内每天随機經曆3種不同的(de)刺激，包括：晃動鼠籠（5 min）、冷(lěng)刺激（老鼠放置在冰上，1 h）、束縛（1 h）、擁擠飼養（10 隻/籠，6 h）、傾斜鼠籠（45°，12 h）、禁水(shuǐ)（12 h）、禁食（12 h）、空籠（12 h）、濕籠（12 h）、晝夜颠倒（24 h）及令老鼠恐懼的(de)

氣味（12 h）。相鄰兩天不能接受同一種刺激，注意長(cháng)時(shí)間刺激與短時(shí)間刺激配合使用(yòng)。

模型評價：

主要通(tōng)過以下(xià)實驗測量抑郁水(shuǐ)平：敝箱實驗進行行爲測評，表現爲自發性探究行爲明(míng)顯減少，運動能力降低。體重減輕、血漿中糖皮質激素升高(gāo)，睡(shuì)眠周期紊亂。糖水(shuǐ)偏好實驗中，糖水(shuǐ)偏好明(míng)顯降低。表明(míng)抑郁模型造模成功。

二、習(xí)得(de)性無助（LH）模型

是将老鼠暴露在不可(kě)逃避的(de)應激（足底電擊）條件下(xià)，經過多(duō)次嘗試不能逃離的(de)應激情境，開始絕望，被動接受，主要模拟抑郁症的(de)絕望症狀。

構建方法：

将老鼠放置于習(xí)得(de)性無助實驗箱，足底可(kě)以給電擊，中間有門可(kě)以讓老鼠穿梭，訓練時(shí)老鼠暴露于不可(kě)避免的(de)60次的(de)平均每次持續2秒的(de)足底電擊，24小時(shí)後進行檢測。

圖1 習(xí)得(de)性無助實驗箱

模型評價：

檢測時(shí)電擊開始4秒後打開門，成功穿梭到另外一個(gè)箱子或者30秒後停止電擊，檢測25次，每次間歇30-60秒，逃避失敗15次認爲造模成功。

三、社會挫敗(CSDS)模型

構建方法：

将老鼠暴露在十天的(de)社會挫敗應激中，用(yòng)以誘導老鼠的(de)抑郁表現。首先需要篩選攻擊能力強的(de)老鼠，然後将其作爲入侵者放入造模老鼠的(de)籠子中，每天身體接觸10min，一天中的(de)剩餘時(shí)間用(yòng)帶小孔的(de)透明(míng)隔闆将其分(fēn)開，讓造模老鼠看得(de)到聞得(de)到能夠攻擊它的(de)老鼠，給造模老鼠造成

心理(lǐ)上的(de)壓力，每天将造模老鼠暴露給不同的(de)攻擊老鼠，十天之後進行社會交互實驗的(de)檢測。

模型評價：

老鼠放入社會交互實驗箱，實驗箱分(fēn)爲交互區(qū)和(hé)角落區(qū)域，在交互區(qū)有一個(gè)透明(míng)的(de)盒子可(kě)以放入攻擊老鼠，通(tōng)過比較造模老鼠在有和(hé)無攻擊老鼠存在的(de)情況下(xià)在交互區(qū)停留時(shí)間的(de)比值，可(kě)以将造模老鼠分(fēn)爲敏感組（表現爲社交回避）和(hé)不敏感組。

四、三種造模方法的(de)比較：

三種造模方式各有優劣，CMS有良好的(de)表面效度、結構效度和(hé)預測效度，但是實驗周期長(cháng)、強度大(dà)且沒有社交回避的(de)抑郁症狀，并且不同實驗室間可(kě)重複性比較差；LH造模快(kuài)，重複性好，有很好的(de)藥物(wù)預測效果，但是造模成功的(de)小鼠症狀持續時(shí)間短；CSDS可(kě)以很好的(de)模拟人(rén)類

抑郁發病的(de)過程，但是隻能用(yòng)于公鼠的(de)造模，而在人(rén)類抑郁症患者中女(nǚ)性更多(duō)。所以在實驗研究中，選對(duì)造模方式很重要。