阿爾茲海默病（AD）模型

一、APP/PS1

物(wù)種：小鼠

品系名稱：B6C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)83Vle/V

品系類型：Transgene

品系編号：VSM40059

背景：C57BL/6JV

描述：

雙轉基因的(de)小鼠可(kě)表達突變的(de)人(rén)類早老素（DeltaE9）和(hé)人(rén)鼠澱粉樣前蛋白（APPswe）融合體，這(zhè)兩個(gè)基因的(de)表達都由小鼠朊病毒蛋白啓動子啓動。人(rén)類早老素基因的(de)DeltaE9突變是該基因的(de)第九個(gè)外顯子缺失産生的(de)，此突變會導緻早發性老年癡呆症。對(duì)小鼠腦(nǎo)蛋白勻漿進行免疫檢測發現，人(rén)類早老素蛋白高(gāo)水(shuǐ)平地替代了(le)可(kě)檢測到的(de)小鼠内源性蛋白，并且，在腦(nǎo)勻漿中還(hái)檢測到了(le)人(rén)源澱粉樣前蛋白。據研究者報道，6-7月(yuè)齡的(de)小鼠腦(nǎo)内會形成beta澱粉狀蛋白沉澱。

二、APP/PS1/tau

物(wù)種：小鼠

品系名稱：B6C3-Tg(APPswe,Psen1M146V,tauP301L)/V

品系類型：Transgene

品系編号：VSM40062

背景：C57BL/6JV

描述：

三轉基因阿爾茨海默疾病小鼠模型的(de)建立就是利用(yòng)Psen1PS1M146V基因的(de)突變，并聯合朱轉入APPSwe和(hé)tauP301L基因培育而成。此小鼠的(de)行爲基本正常，轉入基因的(de)表達僅出現于中樞神經系統，尤其是在阿爾茨海默病相關的(de)區(qū)域，比如海馬體和(hé)大(dà)腦(nǎo)皮層。在3-4月(yuè)腦(nǎo)内出現一些Aβ沉積，6月(yuè)齡時(shí)随著(zhe)Aβ增多(duō)的(de)同時(shí)伴有突觸傳遞明(míng)顯受損的(de)現象，12月(yuè)齡以上在其海馬體中能檢測到過度磷酸化(huà)的(de)tau蛋白。小鼠會出現與阿爾茨病患者相似的(de)特征。

三、5XFAD

物(wù)種：小鼠

品系名稱：B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)/V

品系類型：Transgene

品系編号：VSM40051

背景：C57BL/6JV

描述：

 5XFAD 轉基因小鼠過表達突變的(de)人(rén) APP(695) 以及瑞典型（K670N、M671L）、佛羅裏達型 (I716V) 和(hé)倫敦型 (V717I) 家族性阿爾茲海默症 (FAD) 突變并攜帶兩個(gè) FAD 突變（M146L 和(hé) L286V）的(de)人(rén) PS1。這(zhè)兩個(gè)轉基因的(de)表達都由小鼠的(de)神經特異性調控元件 Thy1 啓動子調控，以驅動轉基因在大(dà)腦(nǎo)中的(de)過表達。這(zhè)一品系的(de)小鼠具有高(gāo) APP 表達，與 42 個(gè)氨基酸長(cháng)度的(de) β-澱粉樣蛋白 (Aβ-42) 種類的(de)高(gāo)負荷和(hé)加速積累相關。5XFAD 小鼠幾乎隻産生 Aβ-42，并快(kuài)速在大(dà)腦(nǎo)中積累。從 1.5 月(yuè)齡開始可(kě)以觀察到神經細胞内 aβ-42 蓄積，這(zhè)一現象剛好發生在 2 月(yuè)齡開始的(de)澱粉樣蛋白沉積和(hé)膠質增生之前。此外，這(zhè)些小鼠存在突觸标志物(wù)蛋白水(shuǐ)平降低、p25 水(shuǐ)平升高(gāo)、神經元喪失和(hé) Y-型迷宮測試中的(de)記憶受損。5XFAD 轉基因小鼠重現了(le)阿爾茲海默症澱粉樣蛋白病理(lǐ)的(de)主要特征，可(kě)作爲神經元内 Aβ-42 誘導的(de)神經變性和(hé)澱粉樣斑塊形成的(de)模型。半合子小鼠可(kě)存活且可(kě)繁育。