脂肪肝動物(wù)模型

1. 膽堿蛋氨酸缺乏(methionine- choline-deficient,MCD)飲食

MCD飲食常用(yòng)來(lái)誘導經典的(de) NAFLD動物(wù)模型。MCD飲食富含碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)(40％)和(hé)脂肪(10％)，但缺乏參與肝細胞脂肪酸β氧化(huà)和(hé)合成極低密度脂蛋白的(de)蛋氨酸和(hé)膽堿。飼養小鼠1～2周即有明(míng)顯的(de)肝脂肪變，2周後發生肝髒壞死性炎症繼而出現窦周和(hé)中央靜脈周圍纖維化(huà)，伴血清轉氨酶顯著升高(gāo)和(hé)肝髒内脂質氧化(huà)酶基因表達上調。

2.高(gāo)脂飲食(high fat diet,HFD)模型：

使用(yòng)HFD(碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)、脂肪、蛋白質分(fēn)别占總熱(rè)量的(de)52％、30％和(hé)18％)飼養大(dà)鼠、小鼠等均可(kě)誘發 NAFLD。造模4周出現散在性肝脂肪變，8周呈現單純性脂肪肝，12周爲脂肪性肝炎，16周肝髒炎症壞死程度加劇伴窦周纖維化(huà)，24周脂肪變和(hé)炎症略減輕，但纖維化(huà)加劇，甚至出現間隔纖維化(huà)。

3. 乙醇灌胃模型：

在喂養固體飼料的(de)同時(shí)每日乙醇灌胃(11～12g/kg)大(dà)鼠4周，也(yě)可(kě)導緻與 Tsukamato-French方法相似的(de)肝組織學病變。用(yòng)高(gāo)度白酒(60°左右)每日灌胃一次(5ml/100g)，給予營養缺乏飼料(面粉、次粉、草(cǎo)粉、豆粉，按2：1：1：1比例配方，另加少量豆油及食鹽)，于每晚禁食至次日上午空腹灌胃後再喂飼料，連續75天即可(kě)産生酒精性脂肪肝。灌胃亦可(kě)使用(yòng)白酒、玉米油、吡唑混合液(白酒8～12g/kg，玉米2g/kg，吡唑24mg/kg)，造模時(shí)間爲12周。動物(wù)體重增長(cháng)緩慢(màn)，飲食量明(míng)顯下(xià)降，大(dà)部分(fēn)動物(wù)會出現大(dà)便溏洩。病理(lǐ)組織學可(kě)見肝細胞水(shuǐ)腫，呈氣球樣變，胞質内廣泛出現大(dà)小不等的(de)圓形脂肪滴，并可(kě)見嗜酸性規則或不規則小體形成，即乙醇性玻璃小體。彙管區(qū)炎症細胞浸潤明(míng)顯，并可(kě)見膠原纖維增生，肝窦内皮細胞腫脹。 

4. 自發性脂肪肝動物(wù)模型

（1）ob/ob小鼠是由于編碼食欲抑制激素leptin的(de)ob基因發生自發性突變，無法合成瘦素，導緻過度攝食、肥胖，出現高(gāo)胰島素血症、高(gāo)脂血症及明(míng)顯的(de)高(gāo)血糖症。組織病理(lǐ)學改變爲肝細胞脂肪變性等。

（2）db/db小鼠是由于db基因(瘦素受體編碼基因)突變，導緻瘦素受體喪失功能，引起瘦素抵抗伴或不伴高(gāo)瘦素血症。使得(de)瘦素合成障礙，普通(tōng)飲食即可(kě)誘導出現許多(duō)和(hé)人(rén)類NAFLD相似的(de)特征，如肥胖、高(gāo)胰島素血症、高(gāo)脂血症。糖尿病等。db/db小鼠是NAFLD的(de)良好模型，是國外常用(yòng)的(de)NAFLD動物(wù)模型。