糖尿病腎病(DN)模型

糖尿病腎病是糖尿病進展到晚期階段的(de)一種微血管并發症,大(dà)約有20%～40%的(de)糖尿病患者晚期會進展爲糖尿病腎病.在全世界範圍内,糖尿病腎病已經成爲終末期腎髒病的(de)主要原因.動物(wù)模型是研究糖尿病腎病發病機制和(hé)治療方法的(de)良好工具.目前常用(yòng)的(de)糖尿病腎病模型,都在病理(lǐ)生理(lǐ)上不

同程度地模拟了(le)人(rén)類糖尿病腎病的(de)部分(fēn)特征。

一、 化(huà)學藥物(wù)誘導性模型

1、 低劑量STZ多(duō)次誘導

6~8周齡的(de)小鼠禁食6小時(shí)，腹腔注射55mg/Kg的(de)STZ,連續5天。2周内出現高(gāo)血糖，5周内開始出現蛋白尿。在早期，腎髒組織學主要表現爲腎小球的(de)肥大(dà)。之後，會出現系膜擴張。

2、 高(gāo)劑量STZ誘導

6~8周齡的(de)小鼠禁食6小時(shí)，腹腔注射150mg/Kg的(de)STZ,連續2天。高(gāo)劑量STZ的(de)細胞毒性更強，加速胰島β細胞的(de)破壞，導緻造模小鼠糖尿病高(gāo)發并且病情嚴重。高(gāo)劑量STZ誘導的(de)模型表現出更高(gāo)的(de)蛋白尿。

二、 自發性糖尿病腎病模型

1、 NOD小鼠

産生自發性胰島素依賴型糖尿病，是研究1型糖尿病的(de)良好模型。大(dà)概3月(yuè)齡時(shí)出現胰島β細胞損傷，随著(zhe)胰島β細胞破壞加重會發生典型的(de)糖尿病，進而發展成爲DN，表現爲尿蛋白排洩增加，腎髒病理(lǐ)變化(huà)：系膜細胞增生，腎小球毛細血管基底膜增厚，細胞外基質增多(duō)，最後出現腎小球硬化(huà)。NOD小鼠可(kě)以用(yòng)于研究轉化(huà)因子β（TGF-β）、糖基化(huà)終産物(wù)（AGEs）在DN的(de)系膜增生和(hé)硬化(huà)病理(lǐ)形成的(de)作用(yòng)。

2、 DB/DB小鼠

DB/DB小鼠是位于小鼠4号染色體的(de)瘦素受體基因突變所緻的(de)先天肥胖性2型糖尿病模型。小鼠出生十天就可(kě)表現出高(gāo)胰島素血症，10周出現高(gāo)糖血症。8-16周腎小球面積增加20%~30%，20-24周系膜基底增多(duō)，18-20月(yuè)系膜基質增多(duō)、腎小球擴張、GBM增厚明(míng)顯，足細胞下(xià)有結節形成，但與KM結節不同，未觀察到腎小管間質纖維化(huà)和(hé)小管萎縮。

3、 KKAY小鼠

KKAY小鼠是将毛色基因（Ay）突變引入到KK小鼠的(de)2型糖尿病小鼠。

Ay基因不僅影(yǐng)響小鼠的(de)毛色，而且可(kě)引起代謝紊亂。KKAY小鼠表現出明(míng)顯的(de)肥胖、高(gāo)血糖、脂代謝紊亂和(hé)高(gāo)胰島素血症等代謝異常綜合征。8-16周胰島素水(shuǐ)平顯著增高(gāo)，尿蛋白随著(zhe)病情的(de)進展不斷升高(gāo)，16周出現系膜基質的(de)增生和(hé)局竈增生性腎小球炎，并可(kě)形成腎小球結節性硬化(huà)。