阿黴素腎病(AN)模型
阿黴素是臨床上常用(yòng)的(de)一種蒽環類抗腫瘤藥,它能對(duì)腎 小球和(hé)腎小管上皮産生直接毒性作用(yòng),使腎近曲小管上 皮細胞胞膜屏障和(hé)吸收功能受損,細胞核崩解; 脫落的(de)小管上皮細胞與管腔内的(de)蛋白質及其他(tā)細胞成分(fēn) 構成管型,堵塞管腔,導緻腎小管内壓升高(gāo),加重腎髒 損傷,最終
形成慢(màn)性腎病。阿黴素誘導的(de)腎病模型在腎髒病研究領域已廣泛應用(yòng)。
造模方法:
1.取體重相近的(de)實驗老鼠,經腹腔按 30mg/kg 體重劑量注射戊巴比妥鈉來(lái)進行麻醉;
2.麻醉後大(dà)鼠仰卧固定于手術闆上,腹部手術區(qū)常規消毒、去毛,沿右腹旁切口切開皮膚, 暴露右側腎髒;
3.結紮腎蒂後,切除右腎,常規手術縫合切口,關閉腹腔;
4.15 d 後,按 5mg/kg 體重的(de)劑量經尾靜脈注射阿黴素(adriamycin, ADR) 12 周後即可(kě)。
模型評價
一般生活情況監測 注射 ADR 後 4-8 周模型動物(wù)即可(kě)出現尿量增加,活動減少,體重增加趨緩。
尿液理(lǐ)化(huà)指标檢測 :
實驗前後不同的(de)時(shí)間點收集 24 h 尿液,測定 24 h 尿液量及尿蛋白量;
注射後 6~14 d 模型鼠可(kě)出現蛋白尿,至 4 周左右蛋白尿爲最高(gāo),蛋白尿常可(kě)持 續 6~9 個(gè)月(yuè);
血液理(lǐ)化(huà)指标檢測 :
實驗前後不同的(de)時(shí)間點收集血液,測定血液中不同指标的(de)變化(huà);
測定血液中的(de)血清白蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、肌酐等含量,相較于對(duì)照(zhào) 組、高(gāo)脂血症,血液中的(de)肌酐也(yě)高(gāo)于對(duì)照(zhào)組。