骨關節炎(OA)動物(wù)模型

骨關節炎（ Osteoarthritis ， OA ）是一種退行性關節疾病，又稱增生性關節炎、退行性關節炎或骨關節病，是一種中老年人(rén)群中的(de)常見病、多(duō)發病。主要侵害關節軟骨、骨和(hé)滑膜組織，導緻關節疼痛、畸形和(hé)功能障礙，從而影(yǐng)響病人(rén)的(de)活動能力。

DMM 手術誘導：

内側半月(yuè)闆胫骨韌帶切斷後将導緻内側半月(yuè)闆的(de)不穩定，可(kě)以成功構建骨關節炎模型。

1、 造模方法：

固定、消毒後，用(yòng)手術刀(dāo)片切開髌骨韌帶内側，暴露關節腔；鈍性分(fēn)離股骨髁間的(de)脂肪墊，暴露髁間區(qū)域，使得(de)内側半月(yuè)闆胫骨韌帶能夠被觀察到；用(yòng)刀(dāo)片挑斷内側半月(yuè)闆胫骨韌帶，縫合組織皮膚。5-6周後可(kě)取材觀察。

2、 模型特點：

該方法屬于比較成熟的(de)外科骨關節模型；誘導成功率高(gāo)，模型穩定性好；但造模時(shí)間相對(duì)較長(cháng)；通(tōng)過改變關節穩定性來(lái)誘導軟骨損傷，造成的(de)改變非常類似人(rén)類的(de)骨關節炎。造模4周後軟骨表面出現纖維化(huà)，8周左右軟骨破壞和(hé)軟骨下(xià)骨硬化(huà)出現，12周後出現骨贅形成。

關節腔注射碘乙酸鈉：

碘乙酸鈉（MIA）抑制Krebs循環中的(de)甘油醛-3-磷酸脫氫酶，引起軟骨基質的(de)改變、關節軟骨的(de)降解及丢失、滑膜炎等局部病變等類似于人(rén)骨關節炎的(de)病理(lǐ)變化(huà)。

1、造模方法：

一次注射0.2-5mg碘乙酸鈉到關節腔,1周後即可(kě)觀察到骨關節炎表型。

2、模型特點：

操作簡單，創傷小，造模時(shí)間較短，組織形态學和(hé)功能關節損傷以及類似人(rén)類疼痛行爲再現性好，與人(rén)類骨關節炎的(de)病理(lǐ)改變非常相似，重複性好，成模率高(gāo)，是研究OA疼痛機理(lǐ)的(de)經典模型之一。

模型評價：

1.組織病理(lǐ)學

病理(lǐ)染色：對(duì)膝關節軟骨進行脫鈣、石蠟包埋、石蠟切片；然後進行HE，Masson和(hé)番紅固綠(lǜ)染色，觀察軟骨結構變化(huà)，進行病理(lǐ)分(fēn)析和(hé)統計；

2.标志因子水(shuǐ)平

細胞因子檢測：
　　　關節炎中細胞因子：ELISA法檢測大(dà)鼠關節液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)。
　　　血清細胞因子：IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α水(shuǐ)平。
生化(huà)檢測：血清檢測超氧化(huà)物(wù)歧化(huà)酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

關節炎評分(fēn)，足趾容積測量；