品系基本信息
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01
心血管疾病研究
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02
脂代謝研究
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03
神經生物(wù)學研究
特性和(hé)用(yòng)途
APOE 小鼠(Catalog. No. VSM40001)
品系名稱:C57BL/6-Apoetm201(-/-)/V
品系簡稱:APOE
品系背景:C57BL/6J
品系類型:Knock out
品系編号:VSM40001
品系介紹
APOE(apolipoprotein E)是一種脂肪結合蛋白(載脂蛋白),乳糜微粒和(hé)中密度脂蛋白(IDLs)的(de)一部分(fēn)。APOE 主要負責運輸脂蛋白、脂溶性維生素及膽固醇。外周組織中,APOE 主要由肝髒和(hé)巨噬細胞産生,并介導膽固醇代謝。中樞神經系統中,APOE 主要由星形膠質細胞産生,通(tōng)過 APOE 受體将膽固醇轉運到神經元。APOE 的(de)缺陷或異常表達與多(duō)種疾病的(de)發生和(hé)發展有關,如心血管疾病、阿爾茲海默病等。
唯尚通(tōng)過基因敲除技術,根據目标基因 Apoe 的(de)蛋白保守區(qū)和(hé)基因組結構,結合發表文章(zhāng)的(de)敲除策略,敲除 exon3 小鼠會出現性狀,因此将敲除位點設計在轉錄産物(wù) Apoe-201 的(de) exon3 上(下(xià)圖中的(de)紅色箭頭所指位置)
基因敲除後該小鼠無法表達 Apoe 蛋白,會導緻其血漿中乳糜微粒, VLDL 及 LDL 的(de)清除能力受損,膽固醇含量顯著升高(gāo)。同時(shí),Apoe-KO 小鼠對(duì)膽固醇極爲敏感,膽固醇進入血漿後發生累積,約 3 月(yuè)齡時(shí)即在靠近主動脈處出現脂肪紋,并随著(zhe)年齡增長(cháng)而加劇,形成動脈粥樣硬化(huà)前期病變。年老的(de) Apoe-KO 小鼠(大(dà)于 17 個(gè)月(yuè))腦(nǎo)内将出現由晶狀膽固醇裂隙、脂滴及泡沫細胞組成的(de)
黃(huáng)瘤病竈,在脈絡叢和(hé)腹側穹中可(kě)見較小的(de)黃(huáng)瘤。同時(shí)研究還(hái)發現 Apoe-KO 小鼠的(de)學習(xí)記憶能力出現障礙。
應用(yòng)領域
心血管疾病研究:動脈粥樣硬化(huà)、高(gāo)膽固醇血症、高(gāo)脂血症
脂代謝研究:高(gāo)脂血症
神經生物(wù)學研究:阿爾茲海默症、行爲及學習(xí)障礙、神經退行性疾病
驗證數據
參考文獻
McMinn JE, et al., An allelic series for the leptin receptor gene generated by CRE and FLP recombinase. Mamm Genome. 2004 Sep;15(9):677-85
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