LDLR 小鼠(Catalog. No. VSM40002)

品系名稱：C57BL/6-LDLR^tm201(-/-)/V

品系簡稱：APOE

品系背景：C57BL/6J

品系類型：Knock out

品系編号：VSM40002

品系介紹

LDLR（Low-density lipoprotein receptor）基因編碼一種膜蛋白，是低密度脂蛋白（LDL）及類脂蛋白（ApoB-100、ApoE等）的(de)受體，參與細胞對(duì)血漿LDL的(de)攝取及代謝。

LDLR受體的(de)功能缺陷可(kě)導緻高(gāo)膽固醇血症、血管病變及相關疾病的(de)發生。

唯尚通(tōng)過基因敲除技術将目标基因LDLR 的(de)蛋白保守區(qū)和(hé)基因組結構，結合發表文章(zhāng)的(de)敲除策略，敲除exon4小鼠出現性狀，因此将敲除位點設計在轉錄産物(wù)LDLR-201的(de)

exon4上（下(xià)圖中的(de)紅色箭頭所指位置）；

基因敲除後該小鼠無法表達LDLR 蛋白，DLR基因的(de)敲除導緻小鼠體内無法正常表達功能性LDLR受體，從而破壞了(le)對(duì)LDL的(de)攝取和(hé)代謝過程。因此，LDLR基因敲除小鼠

具有高(gāo)膽固醇血症的(de)表型特征，其血液中LDL水(shuǐ)平顯著升高(gāo)，造成膽固醇的(de)積累。除了(le)高(gāo)膽固醇血症，LDLR基因敲除小鼠還(hái)表現出其他(tā)與高(gāo)膽固醇相關的(de)特征和(hé)疾病模型。

在動脈血管方面，LDLR基因敲除小鼠的(de)血管壁容易發生脂質沉積，形成動脈粥樣硬化(huà)的(de)早期病變。這(zhè)些病變包括脂質斑塊的(de)形成、膽固醇結晶的(de)沉積以及炎症細胞的(de)浸潤。

随著(zhe)時(shí)間的(de)推移，這(zhè)些病變會逐漸發展爲成熟的(de)動脈粥樣硬化(huà)斑塊，導緻血管狹窄和(hé)血流受阻。

應用(yòng)領域

動脈粥樣硬化(huà)研究：LDLR基因敲除小鼠模型是模拟人(rén)類動脈粥樣硬化(huà)發病機制的(de)重要動物(wù)模型，可(kě)用(yòng)于探究動脈粥樣硬化(huà)的(de)分(fēn)子機制及相關藥物(wù)的(de)篩選。

高(gāo)膽固醇血症研究：LDLR基因敲除小鼠模型具有高(gāo)膽固醇血症表型，可(kě)用(yòng)于研究高(gāo)膽固醇血症及其相關疾病的(de)發病機制。

藥物(wù)研發：LDLR基因敲除小鼠模型是用(yòng)于藥物(wù)研發的(de)重要動物(wù)模型之一，可(kě)用(yòng)于評價針對(duì)高(gāo)膽固醇血症及其相關疾病的(de)藥物(wù)的(de)療效和(hé)安全性。

參考文獻

shibashi S., et al. (1993). Hypercholesterolemia in low density lipoprotein receptor knockout mice and its reversal by adenovirus-mediated gene delivery. Journal of Clinical Investigation, 92(2), 883-893.

Ishibashi S., et al. (1994). Massive xanthomatosis and atherosclerosis in cholesterol-fed low density lipoprotein receptor-negative mice. Journal of Clinical Investigation, 93(5), 1885-1893.