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品系基本信息

一種常用(yòng)的(de)阿爾茨海默病(AD)模型小鼠
  • 01

    澱粉樣斑塊形成機制

  • 02

    認知和(hé)行爲功能研究

  • 03

    神經退化(huà)和(hé)突觸損傷研究

特性和(hé)用(yòng)途

APP/PS1 小鼠(Catalog. No. VSM40043)

 

品系名稱:B6C3-Tg(APPsw,PS1dE9)/V

品系簡稱:APP/PS1

品系背景:B6-C3H

品系類型:TG

品系編号:VSM40043

 

品系介紹

APP/PS1 小鼠是一種常用(yòng)的(de)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型小鼠。該品系是通(tōng)過轉基因技術将人(rén)類澱粉樣蛋白前體(Amyloid Precursor Protein, APP)和(hé)人(rén)類早老性癡呆基因 1(Presenilin 1, PS1)共同導入小鼠基因組而培育而成。APP/PS1 小鼠模拟了(le) AD 患者在澱粉樣斑塊

(amyloid plaques)形成和(hé)認知功能下(xià)降等方面的(de)病理(lǐ)特征,廣泛應用(yòng)于 AD 的(de)研究。

APP/PS1 小鼠在基因組中導入了(le)人(rén)類 APP 和(hé) PS1 基因,使其産生異常的(de)澱粉樣蛋白沉積。在老化(huà)過程中,APP/PS1 小鼠的(de)大(dà)腦(nǎo)會出現澱粉樣斑塊的(de)形成,同時(shí)表現出認知和(hé)行爲功能下(xià)降,以及其他(tā) AD 相關的(de)病理(lǐ)改變。其主要特征是 APP/PS1 小鼠在老化(huà)過程中大(dà)腦(nǎo)中會出現異常

的(de)澱粉樣斑塊,主要由 β-澱粉樣蛋白(β-amyloid)聚集形成;APP/PS1 小鼠表現出學習(xí)和(hé)記憶能力的(de)減退,如 Morris 水(shuǐ)迷宮測試和(hé) Y 型迷宮測試等;APP/PS1 小鼠的(de)大(dà)腦(nǎo)中可(kě)觀察到神經元退化(huà)和(hé)突觸損傷的(de)改變,包括突觸密度的(de)減少和(hé)神經元喪失。

APP/PS1 雙轉基因陽性小鼠最早在 4.5 月(yuè)齡時(shí)大(dà)腦(nǎo)皮層出現老年斑,随著(zhe)月(yuè)齡增加,大(dà)腦(nǎo)皮層老年斑數量體積明(míng)顯增加, 912 月(yuè)齡小鼠大(dà)腦(nǎo)出現與阿爾茨海默病患者相似的(de)老年斑。行爲學 Morris 水(shuǐ)迷宮實驗結果顯示 3 月(yuè)齡 APP/PS1 小鼠空間探索實驗結果與同月(yuè)齡小鼠有差異,說明(míng)

3 月(yuè)齡 APP/PS1 小鼠在出現明(míng)顯老年斑之前即出現了(le)記憶能力缺陷。這(zhè)與老年斑形成之前寡聚體對(duì)神經元有較大(dà)毒性作用(yòng)直接影(yǐng)響大(dà)腦(nǎo)學習(xí)記憶理(lǐ)論一緻,也(yě)與目前研究普遍認爲的(de)可(kě)溶性的(de)寡聚體對(duì)神經元具有較強的(de)毒性作用(yòng)一緻。

 

應用(yòng)領域

澱粉樣斑塊形成機制:APP/PS1 小鼠可(kě)用(yòng)于研究澱粉樣斑塊的(de)形成過程、β-澱粉樣蛋白的(de)代謝及聚集機制,以及相關藥物(wù)的(de)幹預策略。

認知和(hé)行爲功能研究:通(tōng)過行爲學測試,可(kě)以評估 APP/PS1 小鼠在學習(xí)、記憶和(hé)認知功能方面的(de)變化(huà),從而研究 AD 發病機制和(hé)潛在治療方法。

神經退化(huà)和(hé)突觸損傷研究:APP/PS1 小鼠可(kě)用(yòng)于研究 AD 中神經元退化(huà)和(hé)突觸損傷的(de)機制,以及神經保護策略的(de)評估。

驗證數據

參考文獻
Jankowsky JL, et al. (2001) Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet. 10(20): 2933-2940.

Saito T, et al. (2014) Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Neurosci. 17(5): 661-663.

Gengler S, et al. (2010) Age-related neuroinflammation and deficits in long-term potentiation in the hippocampus of a mouse model of AD-like pathology. Age. 32(3): 231-238.

Zhang Y, et al. (2020) APP/PS1 Transgenic Mouse Models of Alzheimer's Disease. Front Mol Neurosci. 13: 159.

Minogue AM, et al. (2014) Age-associated dysregulation of microRNA expression within hippocampus proper of SAMP8 mice. ASN Neuro. 6(6): 171-181.

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