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品系基本信息

用(yòng)于研究阿爾茨海默病(AD)和(hé)相關神經退行性疾病
  • 01

    AD 發病機制研究

  • 02

    藥物(wù)篩選和(hé)治療評估

  • 03

    神經保護機制研究

特性和(hé)用(yòng)途

APP/PS1/tau 小鼠(Catalog. No. VSM40062)

 

品系名稱:B6C3-Tg(APPswe,Psen1M146V,tauP301L)/V

品系簡稱:APP/PS1/tau,3*AD

品系背景:B6-C3H

品系類型:TG

品系編号:VSM40062

 

品系介紹

APP/PS1/tau 小鼠是一種常用(yòng)的(de)多(duō)基因轉基因小鼠模型,用(yòng)于研究阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)和(hé)相關神經退行性疾病的(de)發病機制。該品系通(tōng)過轉基因技術同時(shí)表達人(rén)類 β-澱粉樣蛋白前體蛋白(Amyloid Precursor Protein, APP)的(de) Swedish 雙突變體和(hé) Psen1 基因的(de) M146L 突變體

以及 Tau 蛋白的(de)突變形式,模拟了(le) AD β-澱粉樣蛋白沉積和(hé) Tau 蛋白異常聚集的(de)病理(lǐ)特征。

APP/PS1/tau 小鼠在同時(shí)表達 Swedish 雙突變型 APP, M146L 突變型 Psen1 以及突變形式的(de) Tau 蛋白。Swedish 雙突變型 APP 導緻 β-澱粉樣蛋白的(de)過度産生,M146L 突變型 Psen1 影(yǐng)響澱粉樣蛋白的(de)代謝和(hé)清除,突變形式的(de) Tau 蛋白易于異常聚集。其主要表現出:小鼠大(dà)腦(nǎo)中觀察到 

β-澱粉樣蛋白的(de)異常沉積,形成典型的(de)澱粉樣斑塊;小鼠大(dà)腦(nǎo)中觀察到 Tau 蛋白的(de)異常聚集,形成神經纖維纏結和(hé)神經原纖維球;小鼠大(dà)腦(nǎo)中可(kě)觀察到神經元退化(huà)、突觸密度的(de)減少和(hé)突觸結構的(de)損傷。APP/PS1/tau 小鼠表現出認知和(hé)記憶功能的(de)下(xià)降,包括空間學習(xí)和(hé)記憶的(de)受損。

PP/PS1/tau 小鼠通(tōng)常在年齡爲 4 6 個(gè)月(yuè)時(shí)開始表現出 AD 相關病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變。在此之前的(de)早期階段,小鼠大(dà)腦(nǎo)中會逐漸出現 β-澱粉樣蛋白的(de)沉積和(hé) Tau 蛋白的(de)異常聚集,但尚未顯示明(míng)顯的(de)神經退化(huà)和(hé)行爲異常。

 

應用(yòng)領域

AD 發病機制研究:通(tōng)過研究 APP/PS1/tau 小鼠的(de)病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變,可(kě)以深入了(le)解 AD 發病機制,包括 β-澱粉樣蛋白沉積、Tau 蛋白異常聚集以及與神經退化(huà)和(hé)認知功能障礙相關的(de)病理(lǐ)過程。

藥物(wù)篩選和(hé)治療評估:APP/PS1/tau 小鼠可(kě)用(yòng)于評估針對(duì) AD 的(de)潛在治療方法和(hé)藥物(wù)的(de)療效,包括抗澱粉樣蛋白藥物(wù)、Tau 蛋白調節劑等。

神經保護機制研究:通(tōng)過研究 APP/PS1/tau 小鼠中可(kě)能存在的(de)神經保護機制,可(kě)以爲開發治療 AD 和(hé)相關疾病的(de)新策略提供理(lǐ)論依據。

驗證數據

參考文獻

Jankowsky JL, et al. (2004) Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue β-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific γ secretase. Hum Mol Genet. 13(2): 159-170.

Oddo S, et al. (2003) Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Aβ and synaptic dysfunction. Neuron. 39(3): 409-421.

Götz J, et al. (2001) Formation of neurofibrillary tangles in P301l tau transgenic mice induced by Aβ 42 fibrils. Science. 293(5534): 1491-1495.

Hsia AY, et al. (1999) Plaque-independent disruption of neural circuits in Alzheimer's disease mouse models. Proc Natl Acad Sci U S A. 96(6): 3228-3233.


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