5*FAD 小鼠(Catalog. No. VSM40051)

品系名稱：B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)/V

品系簡稱：5*FAD

品系背景：C57BL/6

品系類型：TG

品系編号：VSM40051

品系介紹

5*FAD 小鼠是一種常用(yòng)的(de)多(duō)基因轉基因小鼠模型，用(yòng)于研究阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的(de)發病機制和(hé)相關治療策略。該品系通(tōng)過轉基因技術同時(shí)表達人(rén)類 APP(Amyloid Precursor Protein)的(de) Swedish, Florida 和(hé) London 三個(gè)突變體以及 PSEN1(Presenilin 1)的(de) M146V 和(hé) L286V 

兩個(gè)突變體，模拟了(le) AD 中 β-澱粉樣蛋白沉積和(hé)相關病理(lǐ)特征的(de)形成。

5*FAD 小鼠同時(shí)表達 Swedish, Florida 和(hé) London 突變型 APP 以及 M146V 和(hé) L286V 突變型 PSEN1. Swedish, Florida 和(hé) London 突變型 APP 導緻 β-澱粉樣蛋白的(de)過度産生，M146V 和(hé) L286V 突變型 PSEN1 影(yǐng)響澱粉樣蛋白的(de)代謝和(hé)清除。主要表現出：可(kě)以在小鼠大(dà)腦(nǎo)中觀察到 β-澱粉樣

蛋白的(de)異常沉積，形成典型的(de)澱粉樣斑塊；可(kě)觀察到神經元退化(huà)、突觸密度的(de)減少和(hé)突觸結構的(de)損傷；

認知和(hé)記憶功能的(de)下(xià)降，包括空間學習(xí)和(hé)記憶的(de)受損。

5*FAD 小鼠通(tōng)常在年齡爲 2 至 3 個(gè)月(yuè)時(shí)開始表現出 AD 相關病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變。在此之前的(de)早期階段，小鼠大(dà)腦(nǎo)中會逐漸出現 β-澱粉樣蛋白的(de)沉積，但尚未有明(míng)顯的(de)神經退化(huà)和(hé)行爲異常。

應用(yòng)領域

AD 發病機制研究：通(tōng)過研究 5*FAD 小鼠的(de)病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變，可(kě)以深入了(le)解 AD 發病機制，特别是與 β-澱粉樣蛋白沉積和(hé)突觸損傷相關的(de)病理(lǐ)過程。

藥物(wù)篩選和(hé)治療評估：5*FAD 小鼠可(kě)用(yòng)于評估針對(duì) AD 的(de)潛在治療方法和(hé)藥物(wù)的(de)療效，包括抗澱粉樣蛋白藥物(wù)、神經保護劑等。

遺傳和(hé)環境因素研究：通(tōng)過與其他(tā)轉基因小鼠模型的(de)比較研究，可(kě)以揭示遺傳和(hé)環境因素在 AD 發病過程中的(de)相互作用(yòng)。

參考文獻

Oakley H, et al. (2006) Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation. J Neurosci. 26(40): 10129-10140.

Games D, et al. (1995) Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F β-amyloid precursor protein. Nature. 373(6514): 523-527.

Holcomb L, et al. (1998) Accelerated Alzheimer-type phenotype in transgenic mice carrying both mutant amyloid precursor protein and presenilin 1 transgenes. Nat Med. 4(1): 97-100.

Dewachter I, et al. (2002) Reversal of memory deficits in transgenic mice carrying a cerebral amyloid angiopathy-causing mutation. Science. 298(5596): 846-850.