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品系基本信息

一種常用(yòng)的(de)神經退行性疾病模型小鼠
  • 01

    Tau 蛋白異常聚集和(hé)神經纖維纏結機制

  • 02

    神經退行性疾病發病機制研究

  • 03

    藥物(wù)篩選和(hé)治療評估

特性和(hé)用(yòng)途

Tau 小鼠(Catalog. No. VSM40068)

 

品系名稱:B6;C3-Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19/V

品系簡稱:TauP301SPS19

品系背景:B6-C3H

品系類型:TG

品系編号:VSM40068

 

品系介紹

Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19小鼠是一種常用(yòng)的(de)神經退行性疾病模型小鼠,主要用(yòng)于研究前體神經元疾病(tauopathies)中Tau蛋白的(de)異常積聚和(hé)神經纖維纏結的(de)病理(lǐ)特征。

該品系通(tōng)過轉基因技術将人(rén)類突觸蛋白相關蛋白(Microtubule-Associated Protein TauMAPT)基因中的(de)P301S突變導入小鼠神經元特異性表達的(de)小鼠Prion蛋白(Prnp)基因座,

從而導緻Tau蛋白的(de)異常聚集,模拟前體神經元疾病的(de)特征。

PS19小鼠在其同時(shí)表達人(rén)類P301S突變型Tau蛋白和(hé)小鼠Prion蛋白。P301S突變使Tau蛋白易于異常聚集,并形成神經纖維纏結,從而導緻神經退行性疾病的(de)病理(lǐ)特征。

主要表現出:PS19小鼠大(dà)腦(nǎo)中觀察到異常的(de)Tau蛋白聚集和(hé)神經纖維纏結的(de)形成,模拟了(le)前體神經元疾病的(de)病理(lǐ)特征;小鼠的(de)大(dà)腦(nǎo)中可(kě)觀察到神經元退化(huà)和(hé)突觸損傷的(de)改變,

包括突觸密度的(de)減少和(hé)神經元喪失;小鼠表現出運動協調能力下(xià)降以及學習(xí)和(hé)記憶能力減退等行爲和(hé)認知功能障礙。

PS19小鼠通(tōng)常在年齡爲68個(gè)月(yuè)時(shí)開始表現出神經退行性疾病的(de)病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變。在此之前的(de)早期階段,小鼠的(de)大(dà)腦(nǎo)中會逐漸出現Tau蛋白的(de)異常聚集,

但尚未顯示明(míng)顯的(de)神經退化(huà)和(hé)行爲異常。


應用(yòng)領域

Tau 蛋白異常聚集和(hé)神經纖維纏結機制: PS19小鼠可(kě)用(yòng)于研究Tau蛋白的(de)異常聚集和(hé)神經纖維纏結的(de)形成過程,以及相關藥物(wù)的(de)幹預策略。

神經退行性疾病發病機制研究: PS19小鼠的(de)神經退行性疾病模型,可(kě)以深入了(le)解相關疾病的(de)發病機制和(hé)病理(lǐ)過程。

藥物(wù)篩選和(hé)治療評估: PS19小鼠可(kě)用(yòng)于評估針對(duì)前體神經元疾病的(de)潛在治療方法和(hé)藥物(wù)的(de)療效。

驗證數據

參考文獻

Yoshiyama Y, et al. (2007) Synapse loss and microglial activation precede tangles in a P301S tauopathy mouse model. Neuron. 53(3): 337-351.

Spires-Jones TL, et al. (2006) Neuronal plasticity and the amyloid cascade: insights from mouse models of Alzheimer's disease. Curr Opin Neurobiol. 16(6): 654-659

Götz J, et al. (2007) Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia. Nat Rev Neurosci. 8(7): 532-544.

Irwin DJ, et al. (2017) Tauopathies as clinicopathological entities. Parkinsonism Relat Disord. 22 Suppl 1: S29-S33.


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