A53T 小鼠(Catalog. No. VSM40059)

品系名稱：B6C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)83Vle/V

品系簡稱：A53T

品系背景：C57BL/6

品系類型：TG

品系編号：VSM40059

品系介紹

A53T 小鼠是一種轉基因小鼠模型，用(yòng)于研究帕金森病(Parkinson's disease, PD)的(de)發病機制和(hé)相關治療策略。該品系通(tōng)過轉基因技術将 SNCA 基因中的(de) A53T 突變體導入小鼠基因組，模拟了(le) PD 中 α-突觸核蛋白(α-synuclein)的(de)異常聚集和(hé)神經退行性變化(huà)。

A53T 小鼠表達 SNCA 的(de) A53T 突變體，其表達受到 Prnp 啓動子的(de)調控。A53T 突變體影(yǐng)響了(le) α-突觸核蛋白的(de)結構和(hé)功能，導緻異常聚集和(hé)突觸損傷。主要表現出：腦(nǎo)組織中觀察到 α-突觸核蛋白的(de)異常聚集，形成典型的(de) α-突觸核蛋白沉積；腦(nǎo)組織中可(kě)觀察到神經元退行、突觸密度

減少和(hé)突觸結構的(de)損傷；表現出運動功能障礙，包括步态異常、肌張力異常和(hé)運動協調障礙。

通(tōng)常在年齡爲 3 至 6 個(gè)月(yuè)時(shí)開始表現出 PD 相關病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變。在此之前的(de)早期階段，小鼠腦(nǎo)組織中可(kě)能會逐漸出現 α-突觸核蛋白的(de)沉積，但尚未顯示明(míng)顯的(de)神經退行和(hé)行爲異常。A53T 小鼠在 8 個(gè)月(yuè)時(shí)有一定概率會出現嚴重的(de)運動表型，主要表現爲運動障礙、肢體部分(fēn)癱瘓

、顫抖和(hé)無法站立、體重減輕和(hé)行動不便。在對(duì) 8-12 個(gè)月(yuè) A53T 小鼠進行免疫組，發現 α-synuclein 蛋白廣泛存在于小鼠的(de)脊髓、腦(nǎo)幹、小腦(nǎo)和(hé)丘腦(nǎo)中。

應用(yòng)領域

PD 發病機制研究：A53T 小鼠的(de)病理(lǐ)特征和(hé)行爲改變，可(kě)以深入了(le)解 PD 發病機制，特别是與 α-突觸核蛋白聚集和(hé)突觸損傷相關的(de)機制。

藥物(wù)篩選和(hé)治療評估：A53T 小鼠可(kě)用(yòng)于評估針對(duì) PD 的(de)潛在治療方法和(hé)藥物(wù)的(de)療效，包括抗突觸核蛋白藥物(wù)、抗氧化(huà)劑等。

基因和(hé)環境因素研究：通(tōng)過與其他(tā)轉基因小鼠模型的(de)比較研究，可(kě)以揭示遺傳和(hé)環境因素在 PD 發病過程中的(de)相互作用(yòng)。

參考文獻

Oakley H, et al. (2006) Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation. J Neurosci. 26(40): 10129-10140.

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