這(zhè)些作者發現，這(zhè)種炎症和(hé)動脈粥樣硬化(huà)可(kě)以被一種叫做(zuò)染料木(mù)黃(huáng)酮（genistein）的(de)小分(fēn)子阻斷，這(zhè)種小分(fēn)子天然存在于大(dà)豆和(hé)蠶豆中。因爲genistein對(duì)大(dà)腦(nǎo)的(de)滲透力有限，所以它不會抑制THC刺激食欲、減輕疼痛和(hé)抑制惡心的(de)能力---這(zhè)些特性對(duì)藥用(yòng)大(dà)麻使用(yòng)者至關重要。

論文通(tōng)訊作者、斯坦福大(dà)學醫學院斯坦福心血管研究所主任Joseph Wu博士說，“随著(zhe)美(měi)國越來(lái)越多(duō)的(de)州将大(dà)麻的(de)娛樂(yuè)性使用(yòng)合法化(huà)，使用(yòng)者需要注意它可(kě)能對(duì)心血管産生副作用(yòng)。但是genistein能很好地緩解大(dà)麻引起的(de)内皮血管損傷，而不會阻斷大(dà)麻對(duì)中樞神經系統的(de)影(yǐng)響，它可(kě)能成爲藥用(yòng)大(dà)麻使用(yòng)者從心血管角度保護自己的(de)一種方式。”

部分(fēn)原因是THC在美(měi)國是一種受控物(wù)質，因此在醫學研究中受到嚴格監管，這(zhè)些作者提醒道，經常藥用(yòng)大(dà)麻的(de)長(cháng)期健康影(yǐng)響在很大(dà)程度上仍不清楚。

論文共同第一作者、斯坦福大(dà)學醫學院斯坦福心血管研究所醫學講師Mark Chandy博士說，“大(dà)麻對(duì)心血管系統有明(míng)顯的(de)不利影(yǐng)響。随著(zhe)越來(lái)越多(duō)的(de)州将大(dà)麻使用(yòng)合法化(huà)，我預計我們将在未來(lái)幾年開始看到心髒病發作和(hé)中風的(de)上升。我們對(duì)人(rén)類細胞和(hé)小鼠的(de)研究清楚地概述了(le)THC暴露如何在血管中啓動一種破壞性的(de)分(fēn)子級聯反應。這(zhè)不是一種良性的(de)藥物(wù)。”

THC和(hé)炎症

這(zhè)些作者分(fēn)析了(le)大(dà)約50萬名40～69歲的(de)人(rén)的(de)遺傳數據和(hé)醫療數據。這(zhè)些數據來(lái)自英國生物(wù)樣本庫（UK Biobank）。近35000名參與者報告說吸食大(dà)麻，其中約11000人(rén)每月(yuè)吸食一次以上。在控制了(le)包括年齡、身體質量指數（BMI）和(hé)性别在内的(de)其他(tā)因素後，每月(yuè)抽一次以上的(de)人(rén)比研究中的(de)其他(tā)人(rén)明(míng)顯更有可(kě)能出現心髒病發作。他(tā)們發現，經常吸食大(dà)麻的(de)人(rén)也(yě)比不吸食大(dà)麻的(de)人(rén)更有可(kě)能在50歲之前出現第一次心髒病發作---這(zhè)是一種被稱爲過早心髒病發作（premature heart attack）的(de)不尋常的(de)醫療事件，它會增加一個(gè)人(rén)一生中随後心髒病發作、心力衰竭和(hé)可(kě)能導緻突然死亡的(de)危及生命的(de)心律失常的(de)風險。

血管炎症是動脈粥樣硬化(huà)的(de)一種主要特征。動脈粥樣硬化(huà)是由于由脂肪、膽固醇和(hé)其他(tā)物(wù)質組成的(de)斑塊堆積而導緻的(de)血管壁增厚，這(zhè)可(kě)能導緻心髒病發作。這(zhè)些作者發現，吸食大(dà)麻煙(yān)的(de)志願者血液中的(de)炎症分(fēn)子水(shuǐ)平在随後的(de)三個(gè)小時(shí)内明(míng)顯增加。他(tā)們進一步發現，THC在實驗室培養的(de)人(rén)類内皮細胞中促進炎症和(hé)動脈粥樣硬化(huà)特性。最後，經培育具有高(gāo)膽固醇水(shuǐ)平的(de)喂食高(gāo)脂肪飲食的(de)實驗室小鼠在注射THC時(shí)，它們的(de)動脈粥樣硬化(huà)斑塊的(de)大(dà)小與每天吸食一支大(dà)麻煙(yān)的(de)水(shuǐ)平相當，明(míng)顯大(dà)于對(duì)照(zhào)組小鼠。

THC與人(rén)類大(dà)腦(nǎo)、心髒和(hé)血管系統中的(de)細胞上一種叫做(zuò)CB1的(de)受體結合。該受體可(kě)識别自然發生的(de)大(dà)麻素，即内源性大(dà)麻素（endocannabinoid），從而調節情緒、痛覺、免疫功能和(hé)代謝。但頻(pín)繁使用(yòng)大(dà)麻會導緻CB1的(de)不适當激活，這(zhè)可(kě)能導緻炎症和(hé)動脈粥樣硬化(huà)，并且與肥胖、癌症和(hé)糖尿病有關。科學家們一直試圖開發稱爲拮抗劑的(de)分(fēn)子，在這(zhè)種受體過度活躍的(de)情況（比如在肥胖中）下(xià)阻斷CB1的(de)功能，但是在此之前，CB1拮抗劑的(de)使用(yòng)由于它們在大(dà)腦(nǎo)活動中引起的(de)情緒障礙和(hé)焦慮等精神方面的(de)副作用(yòng)而受阻。

尋找CB1拮抗劑

這(zhè)些作者使用(yòng)機器學習(xí)技術篩選了(le)一個(gè)龐大(dà)的(de)蛋白結構數據庫，并确定了(le)與先前确定的(de)CB1拮抗劑結構相似的(de)分(fēn)子，這(zhè)些分(fēn)子可(kě)以阻斷THC引起的(de)炎症和(hé)動脈粥樣硬化(huà)特性，而不會引起精神方面的(de)副作用(yòng)。他(tā)們發現大(dà)豆中天然存在的(de)分(fēn)子genistein與CB1結合，但腦(nǎo)部滲透性差。當将genistein添加到經過THC處理(lǐ)的(de)人(rén)類内皮細胞中，或者将它提供給具有高(gāo)膽固醇水(shuǐ)平的(de)接受過THC注射的(de)小鼠中時(shí)，他(tā)們發現genistein阻斷了(le)THC的(de)有害作用(yòng)，但沒有阻斷THC對(duì)大(dà)腦(nǎo)的(de)精神作用(yòng)。

Chandy說，“我們沒有看到THC對(duì)小鼠正常的(de)止痛或鎮靜作用(yòng)受到任何阻斷，這(zhè)些作用(yòng)有助于大(dà)麻的(de)潛在有用(yòng)的(de)藥用(yòng)特性。因此，與以前的(de)CB1拮抗劑相比，genistein可(kě)能是一種更安全的(de)藥物(wù)。它已被用(yòng)作一種營養補充劑，而且99%的(de)它停留在大(dà)腦(nǎo)之外，因此它應該不會引起這(zhè)些特定的(de)不良副作用(yòng)。”

這(zhè)些作者希望進行臨床試驗，以了(le)解genistein是否能降低大(dà)麻使用(yòng)者的(de)心血管疾病風險。他(tā)們還(hái)希望将他(tā)們的(de)研究擴展到包括大(dà)麻二酚（CBD）---大(dà)麻中的(de)另一種大(dà)麻素，不具有THC的(de)精神作用(yòng)。

Wu說，“越來(lái)越多(duō)的(de)公衆認爲，大(dà)麻是無害的(de)，甚至是有益的(de)。大(dà)麻顯然有重要的(de)藥用(yòng)價值，但娛樂(yuè)性使用(yòng)者應該仔細考慮過度使用(yòng)的(de)問題。”他(tā)指出，一些人(rén)将使用(yòng)大(dà)麻的(de)合法化(huà)比作電子煙(yān)。電子煙(yān)最初是作爲一種安全的(de)戒煙(yān)方式推向市場(chǎng)的(de)，但後來(lái)被證明(míng)會導緻肺部損傷，并導緻煙(yān)草(cǎo)使用(yòng)的(de)增加。

Malik說，“發生了(le)這(zhè)樣的(de)對(duì)話(huà)；海馬體正在繪制物(wù)體在空間的(de)位置，而PFC正在指示海馬體每個(gè)位置的(de)相關性。”

疱疹病毒家族中的(de)病毒是全世界出生缺陷、失明(míng)和(hé)器官移植失敗的(de)主要原因。抗病毒藥物(wù)可(kě)以對(duì)抗這(zhè)些病毒，但是患者往往對(duì)這(zhè)類藥物(wù)産生抗藥性，從而使得(de)它們失去效力。

如今，在一項新的(de)研究中，格拉斯通(tōng)研究所的(de)Leor Weinberger博士和(hé)Sonali Chaturvedi博士及其研究團隊開發出一類新的(de)稱爲反饋幹擾劑（feedback disruptors）的(de)藥物(wù)，它們有可(kě)能成爲阻止抗藥性産生的(de)藥物(wù)（resistance-proof drug，即防抗藥性藥物(wù)）。相關研究結果于2022年5月(yuè)12日在線發表在Cell期刊上，論文标題爲“Disrupting autorepression circuitry generates 'open-loop lethality' to yield escape-resistant antiviral agents”。

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